小小的果蠅也會“自閉”嗎?它會幫助科學(xué)家解開孤獨癥發(fā)病機理的謎團嗎?記者26日從南京醫(yī)科大學(xué)獲悉，該校劉星吟教授課題組從果蠅身上發(fā)現(xiàn)，KDM5家族蛋白功能的喪失，會導(dǎo)致腸屏障功能受損和與腸道微生態(tài)失調(diào)，并出現(xiàn)社交行為異常。該成果近日在Cell子刊《細胞宿主與微生物》發(fā)表。
一直以來，人們對孤獨癥的研究主要集中于尋找遺傳因素，以及相應(yīng)引起的神經(jīng)發(fā)育異常。其實許多孤獨癥病人身上常伴隨腸道癥狀(比如便秘、腹脹、腹瀉、腸易激綜合癥等)。與此相吻合，有不少研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥與腸道微生物群落的失衡密切相關(guān)。
于是，研究人員就把眼光放到了果蠅的腸道內(nèi)環(huán)境來進行探究，他們發(fā)現(xiàn)，使果蠅的KDM5缺失之后，會造成果蠅的固有免疫被過度激活，會過度產(chǎn)生抗菌肽等“抗菌部隊”，導(dǎo)致腸道菌群紊亂。
“而有部分的菌群代謝產(chǎn)物，是參與到果蠅的神經(jīng)遞質(zhì)合成的，因而一旦菌群紊亂，也就影響到了它的社交行為。”劉星吟說。實驗中，KDM5缺失的果蠅出現(xiàn)同類交流保持距離、遇到發(fā)出危險信號的同類反應(yīng)遲緩、與同類發(fā)生直接接觸的頻率變低等特征，這些現(xiàn)象都類似于人類孤獨癥患者的社交障礙。而通過抗生素治療或喂食植物乳桿菌，能部分挽救“孤獨”果蠅的社交行為、壽命和細胞表型。
這項研究為孤獨癥病因探尋找到了一個菌群穩(wěn)態(tài)和免疫穩(wěn)態(tài)的新視角，有助于人們從多因素互作的角度重新認(rèn)識孤獨癥的病理機制，為孤獨癥的發(fā)病機理提供新的理論基礎(chǔ)，也為孤獨癥疾病診療提供了新的線索。(蔡心軼 張曄)
